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延胡索

延胡索
(《本草拾遗》)
【异名】延胡(《雷公炮炙论》),玄胡索(《济生方》),元胡索(《药品化义))。
【来源】为罂粟科植物延胡索的块茎。
【植物形态】延胡索
多年生草本,高10~20厘米。块茎球形。地上茎短,纤细,稍带肉质,在基部之上生1鳞片。基生叶和茎生叶同形,有柄;茎生叶为互生,2回3出复叶,第2回往往分裂不完全而呈深裂状,小叶片长椭圆形、长卵圆形或线形,长约2厘米,先端钝或锐尖,全缘。总状花序,顶生或对叶生;苞片阔披针形;花红紫色,横着于纤细的小花梗上,小花梗长约6毫米;花萼早落;花瓣4,外轮2片稍大,边缘粉红色,中央青紫色,上部1片,尾部延伸成长距,距长约占全长的一半,内轮2片比外轮2片狭小,上端青紫色,愈合,下部粉红色;雄蕊6,花丝连合成两束,每束具3花药;子房扁柱形,花柱细短,柱头2,似小蝴蝶状。果为蒴果。花期4月,果期5~6月。
生于山地林下,或为栽培。分布河北、山东、江苏、浙江等地。
【采集】5~6月间当茎叶枯萎时采挖。挖取后,搓掉外面浮皮,洗净,分别大小,放入开水中烫煮,随时翻动,至内部无白心呈黄色时,捞出晒干,置于干燥通风处,防潮及虫蛀。
【药材】干燥块茎,呈不规则扁球形,直径1~2厘米,表面黄色或褐黄色,顶端中间有略凹陷的茎痕,底部或有疙瘩状凸起。质坚硬而脆,断面黄色,角质,有蜡样光泽。无臭,味苦。以个大、饱满、质坚、色黄、内色黄亮者为佳。个小、色灰黄、中心有白色者质次。
主产浙江。
东北辽宁等地产一种山延胡索,为同属植物东北延胡索的块茎。在《本草》中最早捉及的即为此种,如《本草拾遗》云:"延胡索生奚国,从安东来,根如半夏,色黄。"东北地区所产的山延胡索,除上述品种外,还有同属植物迷延胡索和齿瓣延胡索的块茎。
江苏所产的苏延胡,为同属植物土延胡的块茎,药材直径0.5~1.2厘米,表面黄色至土黄色;断面黄白色,粉状,中间多已裂或空隙,品质较差,产量极小。
【化学成分】从延胡索的块茎中共提出生物碱10余种,其中经鉴定的有紫堇碱、dl-四氢掌叶防己碱、原阿片碱、L-四氢黄连碱、dl-四氢黄连碱、L-四氢非洲防己碱、紫堇鳞茎碱、β-高白屈菜碱、黄连碱、去氢紫堇碱,还有紫堇达明碱、去氢紫堇达明碱。
东北延胡索块茎含多种原小蘖碱型生物碱,其中有紫堇碱、紫堇达明碱、去氢紫堇达明碱、去氢紫堇碱、黄连碱、四氢黄连碱、四氢非洲防己碱、四氢掌叶防己碱、紫堇鳞茎碱等。另含原阿片碱。
迷延胡索块茎含原小檗碱型生物碱,有紫堇碱、去氢紫堇碱、紫堇鳞茎碱、紫茧把明碱、L-四氢黄连碱、黄连碱。另含原阿片碱型生物碱原阿片碱和β-高白屈菜碱,又含刺激性挥发油。
土延胡的块茎中含原阿片碱、L-四氢黄连碱、比枯枯灵、苏延胡碱甲、苏延胡碱乙。
朝鲜产延胡索含原小檗碱型生物碱:小檗碱氢化小檗碱、四氢黄连碱、黄连碱、四氢刻叶紫堇明碱、四氢非洲防己碱和斯氏紫堇碱;阿朴芬型生物碱:紫堇定、异紫堇定、去甲异紫堇定和海罂栗碱;以及原阿片碱型生物碱:原阿片碱、β-高白屈菜碱。尚含羟链霉素、豆甾醇、油酸、亚油酸、亚麻酸等。
【药理作用】①对中枢神经系统的作用
㈠止痛:有明显的止痛作用,粉剂的止痛效价约为阿片的1%。各种剂型中以醇制浸膏及醋制流浸膏作用最强,毒性则以醋制剂最强,临床上最好采用粉剂或醇制浸膏。以吗啡的镇痛效力为100,则延胡索总碱为40,汉防己总碱约为13。如后两者合用时,其止痛效力并不增强,反而减弱。紫堇碱、四氢掌叶防己碱(或称延胡索甲素、乙素)及延胡索丑素都有明显的止痛作用,丑素较强,乙素次之,甲素最弱,镇痛指数则以乙素较高,丑素次之,甲素最差,但均不及吗啡。癸紊也有微弱的止痛作用。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐药性,但产生速度约比吗啡慢1倍,并与吗啡之间有交叉耐药现象。㈡催旺、镇静与安定作用:四氢掌叶防己碱较大剂量时对兔、狗、猴均有明显催眠作用,但感觉仍存在,易被惊醒。狗于皮下注射后5~20分钟内出现睡眠,维持80分钟左右,多次给药后呈现一定的耐药性。四氢掌叶防己碱可抑制条件反射,对动物的分化相无明显改变,对非条件反射则无明显作用。此作用与氯丙嗪及蛇根碱相似。它还能延长环己巴比妥钠的催眠时间,减少小鼠自发性与被动性活动,使家兔外观安静,脑电波转变为高电压慢波。并有对抗小量苯丙胺的兴奋现象,也有降低大量苯丙胺的毒性作用。对猴也有一定的驯服作用。在小鼠并有对抗墨斯卡林的作用,因此具有安定剂的一些特性。丑素的镇静、安定作用不及四氢掌叶防己碱,癸素则更弱。㈢其他作用:四氢掌叶防己碱能使士的宁容易产生惊厥,但能抑制五甲烯四氮唑的惊厥作用,不能对抗电休克的发生,略能协同苯妥因钠抗电休克的作用。对狗有轻度中枢性镇吐作用,对大鼠能轻度降低体温。㈣作用原理:四氢掌叶防己碱对皮层及皮层下的电活动都能抑制,尤以皮层运动感觉区较敏感。但是把药直接涂于皮层上及在孤离皮层的试验中,均证明它对皮层无直接影响。把药注入脑室中,可产生镇静与催眠,四氢掌叶防己碱能明显抑制由刺激皮肤引起的惊醒反应,抑制中脑网状结构和下丘脑的诱发电位,对于脑干网状结构一些下行性功能也有阻断作用。因此对皮层下结构有一定的选择作用。在对脑干网状结构下行性功能的作用上与氯丙嗪有相似之处,但也有不同的作用部位,故二者的作用不完全一致。对脊髓电活动虽也有抑制,但不及对脑干的作用明显。四氢掌叶防己碱对大鼠脑内5-羟色胺含量并无明显影响。利血平的镇静作用能被单胺氧化酶抑制剂翻转成为兴奋活动,四氢掌叶防己碱的镇静作用则不受其影响,说明它与利血平的作用方式不同。四氢掌叶防己碱对交感神经节后末梢介质释放的影响与利血平及吗啡亦有区别。它的止痛作用与吗啡有相似处,也有不同处。应用两药的溶液敷于兔脑皮层运动感觉区,均无镇痛作用出现,表示对皮层无直接麻痹作用。但第三脑室周围灰质对吗啡作用较敏感,小鼠脑内注射吗啡有明显的镇痛作用,而这些部位对四氢掌叶防己碱均不甚敏感。因此,四氢掌叶防己碱是一种新型的中枢抑制剂。其镇痛作用的选择性不及吗啡高,安定作用不及氯丙嗪明显,其特点表现在镇静催眠上。作用迅速而显著,易于控制时间。㈤化学结构与作用的关系:四氢掌叶防己碱的左、右旋光异构体作用不同,左旋体具镇痛、镇静作用,右旋体则无;左、右旋光异构体都有协同士的宁惊厥的作用,但以右旋体作用明显。左旋体是中枢抑制剂,右旋体则相反,有短时兴奋现象。
根据对38个四氢掌叶防己碱类似物的比较研究尚可看出:A.在第Ⅲ环的饱和是保证镇痛;镇静作用的必要条件;B.在母核上以甲基或卤族元素置换时,会使作用减弱;C.四氢掌叶防己碱的甲氧基醚键为其他烷氧基醚键或酯键所代替时,也使作用变弱;D.保持母核四个环的完整性很重要。当母核的第Ⅱ、Ⅲ两环分别裂开仍保持环型三级胺时,使效能减弱。第Ⅱ、Ⅲ两环沟通时,则作用消失。第Ⅱ、Ⅲ两环或第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三环同时裂开成为链型三级胺时,则作用性质改变,失去中枢抑制作用而出现短时兴奋现象。化学结构与四氢掌叶防己碱很相似的四氢小檗碱也具有镇痛、镇静与安定作用,但四氢掌叶防己碱的镇痛和催眠作用较强,后者则以镇静、安定作用较强,可能与后者结构中出现次甲双氧基有关。
②对胃肠道的作用
狗皮下注射四氧掌叶防己碱对胃液分泌量没有显著影响,大量则使胃液分泌总量显著减少,胃液酸度及消化力也明显降低。健康成人服延胡索浸剂10克对胃肠运动的影响不大。对于不同动物的在体与离体肠管作用的报道材料尚无一致看法。
自延胡索提出之Coryloid,其中含去氢紫堇碱(简称DHC)、右旋紫堇碱、四氢掌叶防己碱、原阿片碱(以前称丙素)。Coryloid或DHC(皮下注射)有显著的抗大鼠实验性胃溃疡特别是幽门结扎及阿司匹林引起的溃疡,原阿片碱对幽门结扎性溃疡、四氢掌叶防己碱对饥饿引起的溃疡有轻度抑制作用,对利血平引起的溃疡则无效。Coryloid及DHC对胃液分泌有抑制作用。其抑制胃液分泌及抗溃疡的作用与副交感神经的阻断无关,可能与机体内儿茶酚胺的作用有关。四氢掌叶防己碱有明显的抗5-羟色胺作用,在整体大鼠并不增加体内5-羟色胺的释放。
③对内分泌腺的作用
四氢掌叶防已碱能促进大鼠垂体分泌促肾上腺皮质激素,其作用部位可能在下视丘。小鼠胸腺萎缩法也证明它具有这一作用。大鼠连续注射四氢掌叶防己碱后,便对刺激促皮质素分泌的作用产生耐受或适应,对低温刺激引起的促皮质素释放有明显抑制作用,连续注射还能使甲状脓的重量明显增加,说明还能影响甲状腺的机能。每天皮下注射,对小鼠动情周期有明显抑制作用。
④吸收、分布与排泄
小鼠口服四氢掌叶防己碱后吸收迅速而完全,大鼠皮下注射1小时后主要分布于肺、肝、肾。髀及脂肪,而心、血液及脑中含量较少,此后内脏含量下降,脂肪中含量却增加。兔静脉注射时易于透过血脑屏障进入脑组织,在皮层的含量和在丘脑-中脑的相似,持续时间也相近。但脑内含量迅速下降,2小时后低于血中的含量,这可能是四氢掌叶防己碱疗效不持久的原因。兔腹腔注射后24小时内以原形从尿、粪排出者极微。其在机体内转化情况尚未阐明(甲基橙法测定),醉猫血压和心电图则均无明显影响。
猴灌服四氢掌叶防己碱85或110毫升公斤或皮下注射80毫克/公斤无明显毒性,灌服180毫克/公斤,先出现短时兴奋,继之为较严重的后抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后有四肢震颤和震颤性麻痹,心电图和呼吸均正常,尿中出现管型,数天后可恢复。如每天灌服85毫克/公斤,共2周,除镇静、催眠作用外,第4~7天出现肌肉紧张、四肢震颤,尿中有管型,病理解剖观察内脏无明显变化,切片检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。
土延胡的总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫,小量兴奋,大量则抑制并能对抗乙酰胆碱的兴奋作用。也有协同戊巴比妥钠的镇静作用。对小鼠的半数致死量口服为18.54克生药/公斤、皮下注射为6.24克生药/公斤,较迷延胡索毒性大,疗效指数也较小。
从土延胡中提出一种生物碱单体,暂定名为苏延胡碱。对蛙、小鼠、猫、兔均有强烈的惊厥作用,惊厥形式为阵挛性发作转为强直型。惊厥是作用于整个中枢神经系统的结果,但脊髓以上的中枢更敏感。次惊厥剂量使麻醉兔及猫血压轻度上升,惊厥剂量才出现呼吸兴奋。用苯巴比妥钠可显著减少其惊厥死亡率,三甲双酮较弱,苯妥因钠无效。
承德专区野生元胡为齿瓣延胡索及其变种线齿瓣延胡索和为数较少的栉裂齿瓣延胡索,据化学分析含紫堇碱、四氢掌叶防己碱、丑素,但不含原阿片碱、β-高白屈菜碱和四氢黄连碱,而有比枯枯灵存在。
总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫小量兴奋,大量抑制并有对抗乙酰胆碱兴奋子宫的作用。小鼠口服总碱,半数致死量为125.3克生药/公斤,而浙江产延胡索为36.59克生药/公斤。二者的安全范围在口服时相近,但皮下注射时,承德品种较小。
【炮制】延胡索:拣去杂质,用水浸泡,洗净,硒晾,润至内外湿度均匀,切片或打碎。醋延胡索:取净延胡索,用醋拌匀。浸润,至醋吸尽,置锅内用文火炒至微干,取出,放凉;或取净延胡索,加醋置锅内共煮,至醋吸净,烘干,取出,放凉。(每延胡索100斤,用醋20斤)
【性味】辛苦,温。
①《海药本草》:"味苦甘,无毒。"
②《开宝本草》:"味辛,温,无毒。"
【归经】入肝、胃经。
①《汤液本草》:"入手足太阴经。"
②《本草蒙筌》:"入太阴脾、肺,一云又走肝经。"
③《雷公炮制药性解》:"入心、肺、脾、胃四经。"
【功用主治】活血,散瘀,理气,止痛。治心腹腰膝诸痛,月经不调,癥瘕,崩中,产后血晕,恶露不尽,跌打损伤。
①《雷公炮炙论》:"治心痛欲死。"
②《日华子本草》:"除风,治气,暖腰膝,破癥癖,扑损瘀血,落胎,及暴腰痛。"
③《开宝本草》:"主破血,产后诸病,因血所为者。妇人月经不调,腹中结块,崩中淋露,产后血运,暴血冲上,因损下血,或酒摩及煮服。"
④《医学启源》:"治脾胃气结滞不散,主虚劳冷泻,心腹痛,下气消食。"
⑤《纲目》:"活血,利气,止痛,通小便。"
【用法与用量】内服:煎汤,1.5~3钱;或入丸、散。
【宜忌】孕妇忌服。
①《品汇精要》:"妊娠不可服。"
②《本草经疏》:"经事先期及一切血热为病,法所应禁。"
③《本草正》:"产后血虚或经血枯少不利,气虚作痛者,皆大非所宜。"
【选方】①治热瓢心痛,或发或止,久不愈,身热足寒者:玄胡索(去皮)、金铃子肉等分。为末。每温酒或白汤下二钱。(《圣惠方》)
②治下痢腹痛:延胡索三钱,米饮服之,痛即减,调理而安。(《纲目》)
③治咳喘:醋制玄胡七成,枯矾三成。共研细粉。一日三次,每服一钱。(沈阳《中草药、验方、制剂、栽培选编》)
④治室女血气相搏,腹中刺痛,痛引心端,经行涩少,或经事不调,以致疼痛:玄胡索(醋煮去皮);当归(去芦,酒浸锉略炒)各一两,橘红二两.上为细末,酒煮米糊为丸,如梧桐子大。每服七十丸,加至一百丸,空心艾汤卞,米饮亦得。(《济生方》三神丸)
⑤治产后恶露下不尽,腹内痛:延胡索末,以温酒调下一钱。(《圣惠方》)
⑥治坠落车马,筋骨疼痛不止:延胡索一两。捣细罗为散,不计时候,以豆淋酒调下二钱。(《圣惠方》)
⑦治跌打损伤:玄胡炒黄研细,每服一至二钱,开水送服,亦可加黄酒适量同服。(《单方验方调查资料选编》)
⑧治疝气危急:玄胡索(盐炒)、全竭(去毒,生用)等分。为末,每服半钱,空心盐酒下。(《仁斋直指方》)
⑨治小儿盘肠气痛:延胡索、茴香等分。炒研,空心米饮,量儿大小与服。(《卫生易简方》)
⑩治偏正头痛不可忍者:玄胡索七枚,青黛二钱,牙皂二个(去皮子)。为末,水和丸如杏仁大。每以水化一丸,灌入病人鼻内,当有涎出。(《永类钤方》)
⑾治小便尿血:延胡索一两,朴消七钱半。为末,每服四钱,水煎服。(《类证活人书》)
⑿咳嗽。用延胡索一两、朴硝七钱半,共研为末。每服二钱,软糖一块和药含咽。
⒀尿血。用延胡索一两、朴硝七钱半,共研为末。每服四钱,水煎服。
⒁皮下气痛或气块痛。用延胡索研细,将猪胰一个,切成小块,灸热蘸药末随时吃下。
⒂久患心痛,身热足寒。用延胡索(去皮)、金铃子肉,等分为末。每服二钱,温酒或白开水送下。
⒃下痢腹痛。用延胡索三钱,米汤送下。
⒄妇女血气前(月经不调,腹中刺痛)。用延胡索(去皮,醋炒)、当归(酒浸,炒)各一两,桔红二两,共研为末,酒煮米糊和药做成丸子,如梧子大。每服一百丸,空心服,艾醋汤送下。
⒅产后诸病(血污不净,产后血晕,腹满心梗,寒热不足,手足烦热等)。用延胡索炒后研细,每服二钱,酒送下,甚效。
⒆疝气。用延胡索(盐炒)、全蝎(去毒,生用),等分为末。每服半钱,空心服,盐酒送下。
⒇腰体痛。用延胡索、当归、桂心,等分为末。每服三、四钱,温酒送下。
(21)偏、正头风。用延胡索七枚、青黛二钱、牙皂(去皮,去子)二个,共研为末,滴水各丸,如杏杜大。每次水化一丸,灌入鼻内。偏头产,则在痛侧的鼻孔灌药。同时,令病人咬铜钱一个,当有涎汁大量流出,病即渐愈。
【临床应用】①用于止痛
延胡索有良好的止痛作用,可治疗多种癌症。临床应用除复方煎剂、研粉吞服外,还提取出四氢掌叶防己碱供止痛之用。临床曾对下列两种疾病进行了较系统的观察。㈠麻风神经痛:每日用延胡索3钱,酒炒研末煎服,7天为一疗程。观察43例,平均服药24天后有13例疼痛消失,25例疼痛减轻。以初用时效果较为显著。如调成软膏敷于患处,亦可止痛,但不及内服显著㈡月经痛:用四氢掌叶防己碱50毫克,日服3次(或每日1次用100~150毫克)。治疗44例,显效14例,症状减轻18倒。服药后镇痛作用开始时间在10分钟以后,持续4~24小时不等。副作用有月经减少、嗜睡、头昏、头痛等。
②用于局部麻醉
用延胡索加工提取制成0.2%延胡索碱注射液行局部麻醉,共作门诊手术105例,效果满意(切皮无反应,手术过程无疼痛感觉,能顺利完成手术)者98例(93.4%);欠佳(手术过程有轻度疼痛感,但能完成手术)者6例(5.7%);失败1例(0.9%)。术后随访,大多数切口可预期愈合,仅1例(滑囊炎切除术)切口愈合迟缓。有些患者术后镇痛时间较长;有两例小儿患者(六指切除术)于注射后入睡。未见不良反应及副作用。用法用量:均采用局部浸润麻醉的给药方法。根据手术部位与要求酌情增减用量,最小量6毫克,最大量90毫克。其中5例曾在延胡索注射液中加入1~2滴肾上腺素注射液,以增强麻醉效果。

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